一般來說，二尖瓣狹窄最先引起勞力性呼吸困難、大咯血、咳嗽、咳血性痰、急性肺水腫等。
風濕性關節炎是二尖瓣狹窄的主要原因，大約一半的病人沒有急性的風濕熱病史，其中三分之二的病人是女性。如果病情持續惡化，出現慢性心力衰竭，夜間陣發性呼吸困難，坐著呼吸，二尖瓣面容，雙頰發紅；心臟聽診法顯示心尖區舒張中、后期的轟隆樣雜音，舒張期顫動可被發現。