肺結節穿刺需要麻醉，通常是進行胸壁局部浸潤麻醉。麻醉劑浸潤胸壁皮膚、肌肉、胸膜，但是并不進入肺臟，可麻痹周圍組織神經，進而減少疼痛感覺，有利于穿刺的進行。
肺結節穿刺屬于有創操作，在操作進行過程中需要穿透、損傷局部組織，會引發疼痛感，而且這種疼痛感通常較強烈，超過了一般的耐受標準，因此需要進行局部麻醉。進行麻醉不僅可以減緩患者的疼痛感覺，還有利于穿刺的進行。因為患者不會因為疼痛導致體位變換，穿刺針在這個過程中也就不會發生移位，出現刺破血管、臟器等意外。
臨床中進行肺結節穿刺常用的局部麻醉藥品為鹽酸普魯卡因注射液、鹽酸利多卡因注射液等，部分患者有過敏反應，因此麻醉前應該先告知醫生或做皮試，避免造成嚴重不良反應。