大骨節(jié)病至今尚無(wú)明確病因，目前學(xué)術(shù)界公認(rèn)的病因假說主要有環(huán)境低硒學(xué)說、糧食鐮刀菌T-2毒素中毒學(xué)說和飲水有機(jī)物中毒學(xué)說3種，補(bǔ)硒治療大骨節(jié)病后表現(xiàn)出了一定臨床效果，此外改換病區(qū)飲用水大骨節(jié)病發(fā)病率亦隨之下降，但無(wú)1種病因假說能充分闡明大骨節(jié)病發(fā)病原因。
1、環(huán)境低硒學(xué)說：基于大骨節(jié)病流行區(qū)土壤及食物中硒含量顯著低于非病地區(qū)，病地區(qū)居民血液，尿液及毛發(fā)中硒含量低于非病地區(qū)居民，流行病學(xué)方面，低硒和大骨節(jié)病X線患病率呈正相關(guān)的關(guān)系。
2、糧食鐮刀菌T-2毒素中毒學(xué)說：T-2毒素在大骨節(jié)病病區(qū)小麥，玉米上的毒殺量明顯高于非病區(qū)，并基于T-2毒素的毒殺，飼養(yǎng)雛雞可使雛雞發(fā)生與大骨節(jié)病相似病理改變。
3、飲水有機(jī)物中毒學(xué)說：是根據(jù)大骨節(jié)病發(fā)病區(qū)飲用水腐殖酸含量與其X線檢出率成正相關(guān)，而病區(qū)改飲水則能顯著降低大骨節(jié)病發(fā)生率。