總膽紅素和直接膽紅素高可能是梗阻性黃疸、十二指腸乳頭瘤、胰頭癌等原因引起，需要對癥治療。
1.梗阻性黃疸：梗阻性黃疸又稱外科性黃疸，往往由于肝外或肝內膽管部分或完全機械性梗阻，引起黃疸，從而導致總膽紅素和直接膽紅素升高。患者可在醫生的指導下，選擇ERCP內鏡技術或ERCP下膽道支架植入取出膽結石達到治療目的。
2.十二指腸乳頭瘤：遺傳、十二指腸潰瘍、憩室癌變等均是十二指腸乳頭瘤的誘發因素，患者通常會出現腹痛、惡心、嘔吐、黃疸等癥狀，通常會使總膽紅素和直接膽紅素的指標升高。原則上應行根治性切除術，即切除腫瘤邊緣2cm以上切除病灶，并清掃相關部位淋巴結。
3.胰頭癌：是在胰腺的頭部出現的腫瘤，往往會導致總膽紅素和直接膽紅素升高，患者會出現上腹部隱痛、小便尿色黃以及腹部包塊等癥狀。建議患者通過胰十二指腸切除手術，將腫瘤以及可能發生的淋巴結轉移徹底切除，從而獲得較好的治療效果。
總膽紅素和直接膽紅素升高的還可能與膽管癌有關，建議患者積極就醫明確病因規范治療，避免延誤病情。