一般情況下，第一次做化療是否會很痛苦，要根據具體情況來定，分析如下：
化療是通過使用化學治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的的一種治療方式，化療后患者可能會出現惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、白細胞和血小板減少、脫發(fā)等不良反應。患者的個人體質、對藥物的耐受程度、病情的進展都可能會影響化療的感受，如果患者身體素質和病情狀況比較好，對藥物的接受度比較好，第一次化療通常不會很痛苦；反之，如果患者平時的身體素質比較差，對藥物的耐受度比較低，則第一次化療就會很痛苦。因此，第一次做化療是否會很痛苦，要根據患者的個人體質、對藥物的耐受程度、病情的進展等具體分析，如果患者第一次化療后出現了嚴重的不良反應，建議及時就醫(yī)，在醫(yī)生的指導下采取措施進行治療。